Les médecins sont invités à partager leurs expériences avec le nouveau produit générique à base de méthylphénidate avec un système de liberation prolongée, le Novo-Méthylphénidate ER-C, un médicament approuvé en mars dernier par Santé Canada comme générique du ConcertaMD. La CADDRA a reçu quelques rapports anecdotiques de membres de famille et de médecins sur les changements de comportement observés chez des patients lors du transfert de Concerta à la formulation générique. Bien que nous sommes conscients que ces changements pourraient également être attribués à d’autres facteurs, nous avons décidé de procurer aux médecins un moyen de fournir les informations sur leurs expériences avec les génériques – à la fois positives et négatives – au moyen d’un formulaire de commentaires en ligne. Les médecins sont également avisés que les réactions indésirables aux médicaments doivent être signalés à Santé Canada par l’intermédiaire du Programme Canada Vigilance.
La bioéquivalence ne signifie pas efficacité d’équivalence clinique pour tous les produits, ce qui peut être le cas pour le traitement du TDAH avec des psychostimulants avec un système de libération lente. La CADDRA a exprimé ses préoccupations à Santé Canada par multiples lettres; a soumis une retroaction (feedback) à Santé Canada sur le processus de consultation sur les normes comparatives de biodisponibilité: formulations utilisées pour les effets systémiques, puis présentera ses préoccupations et recommandations concernant les exigences en matière de bioéquivalence pour les formes pharmaceutiques à libération modifiée lors d’un atelier en juin organisé par le Groupe consultatif scientifique sur les exigences en matière de bioéquivalence pour les formes pharmaceutiques à libération modifiée (GCS-FPLM) de Santé Canada.
Le mécanisme de libération du Novo-Methylphenidate ER-C n’a pas été divulgué mais l’on sait qu’il n’est pas de type OROS, comme c’est le cas pour le ConcertaMD. L’apparence extérieure des comprimés ressemble beaucoup à celle des capsules de ConcertaMD. Cependant, contrairement au ConcertaMD, le comprimé de Novo-Methylphenidate ER-C peut facilement être scindé et écrasé en fine poudre, ce qui augmente potentiellement son risque d’abus. Il est important de savoir que le risque d’abus est réduit si l’on utilise un non stimulant ou un psychostimulant à longue action non écrasable. En effet, la prise par inhalation ou par injection du méthylphénidate ou de la dextro-amphétamine à libération immédiate entraîne une courbe d’absorption rapide au niveau du cerveau et est associée à un effet euphorisant, d’où leur potentiel d’abus. Tous les stimulants de longue durée, y compris le Méthylphénidate ER peuvent être écrasés libérant le Méthylphénidate (MPH). Bien que le ConcertaMD ne peut pas être écrasé, il est possible d’extraire les couches externes et utiliser la pompe osmotique pour libérer le médicament interne.
Au même titre que tous les autres produits génériques, le Novo-Methylphenidate ER-C peut être commercialisé au Canada, ayant été déclaré bioéquivalent au ConcertaMD selon les critères de Santé Canada. Pour le moment, on ne sait pas par contre jusqu’à quel point il lui est cliniquement équivalent, en particulier en raison de son mécanisme de distribution différent. La bioéquivalence ne signifie pas efficacité d’équivalence clinique. Des données cliniques d’équivalence sont nécessaires pour s’assurer que la formulation générique aura le même effet chez les patients. On sait par exemple que le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) est plus précoce avec le produit générique, mais nous ne savons pas actuellement si cela affecte le profil d’effets secondaires, le début d’action et la durée d’action de ce produit si on le compare au ConcertaMD. Pour l’instant, nous ne disposons que de bien peu de données pour tirer des conclusions sur son efficacité réelle et seule l’expérience clinique pourra nous en dire plus.
Le Méthylphénidate est un médicament avec une corrélation extrêmement étroite entre la courbe de pharmacocinétique et l’attention ou le comportement à un moment précis. En d’autres termes, si vous connaissez la courbe K, vous aurez une très bonne idée de l’effet du médicament. Puisque ce médicament se libère plus au cours de la matinée et son profil ressemble surtout au Biphentin, il est possible que les patients ayant été changés de médication à leur insu peuvent constater une différence au niveau des résultats. Si les patients sont avisés du changement et préparés en conséquence, ils devraient être en mesure de dire s’il y a des changements dans leurs symptômes entre le matin et l’après-midi. Cependant, des patients peuvent ne pas s’être aperçus de la substitution de médicaments, et exprimer un changement dans leurs symptômes sans savoir pourquoi. Les médecins devraient envisager la possibilité que le ConcertaMD peut avoir été remplacé par le Novo-Méthyphénidate ER-C.
Les pharmaciens ont le droit de substituer un produit de marque (produit novateur ou original) par un produit générique dans le respect de certains critères. Ils doivent entre autres s’assurer que le produit est susceptible de produire le résultat thérapeutique attendu, le même qu’avec le produit de marque. C’est seulement s’il croit que le produit générique offrira un effet thérapeutique semblable à celui du produit de marque, qu’il pourra procéder à la substitution. Ainsi, les pharmaciens qui envisagent une substitution doivent analyser la situation clinique du patient en tenant compte du profil du médicament en cause, des considérations cliniques propres au patient ainsi que des antécédents du patient en termes de pharmacothérapie. Il va de soi qu’un suivi étroit devra être effectué et qu’éventuellement une discussion avec le médecin traitant pourrait être requise. Par ailleurs, le patient a toujours le choix de accepter/refuser la substitution. Si le patient est assuré par le régime public d’assurance-médicament ou dans le cas de certains régimes privés d’assurance, il pourrait toutefois devoir débourser un montant plus élevé pour le produit de marque. Enfin, les médecins ont aussi l’option d’inscrire la mention ne pas substituer sur l’ordonnance.
En général, la CADDRA accueille tous les nouveaux produits pharmaceutiques sur le marché comme cela a été notre expérience clinique collective qu’il n’existe pas qu’un seul médicament pour tous les patients, et plus nous avons de choix en medicaments, mieux seront nos patients. Nous accueillons également les médicaments alternatifs à faible coût sur le marché, comme beaucoup de nos patients sont incapables de payer ceux à liberation prolongée qui sont disponibles.
Seule l’expérience clinique nous permettra de répondre aux questions concernant l’efficacité clinique et le potentiel d’abus. En attendant, le Novo-Méthylphénidate ER-C devrait être considéré comme une option de traitement du TDAH supplémentaire plutôt qu’un produit pouvant d’emblée remplacer le ConcertaMD. Chaque cas est unique et il est crucial de personnaliser le traitement selon les besoins et les particularités de chaque patient.